Денситометрия - главная ›› Остеопороз – статьи ›› Остеопороз - статьи для терапевтов и врачей общей практики ›› ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРАНДРОГЕНЕМИЕЙ И ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ.

Денситометрия


ОСТЕОПЕНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ЖЕНЩИН С ГИПЕРАНДРОГЕНЕМИЕЙ И ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИЕЙ.

О.А. Белых, Е.А. Кочеткова, Б.И. Гельцер Краевой клинический центр охраны материнства и детства, г. Владивосток Владивостокский государственный медицинский университет

По современным представлениям, остеопороз (ОП) представляет систем­ное поражение скелета, характеризующееся уменьшением массы костной ткани и нарушением её микроархитектоники с последующим нарастанием хрупкости кости и склонности к возникновению атравматических переломов [3]. В на­стоящее время общепринятой является классификация остеопороза по этиопа-тогенетическому принципу, в основу которого положено его разделение на пер­вичный (климактерический, сенильный и идиопатический) и вторичный [18]. Вместе с тем довольно высока и продолжает увеличиваться распространенность различных форм вторичного ОП, среди причин которого выделяют и эндокрин­ные заболевания. Избыточная или недостаточная секреция гормонов приводит к нарушению метаболизма костной ткани, развитию ОП и высокому риску пере­ломов костей. Эндокринные заболевания стоят на первом месте в развитие вто­ричного ОП, которые в общей структуре заболевания занимают от 15 до 20%. Данный вид остеопатий развивается преимущественно у лиц молодого и сред­него возраста, отличается большей выраженностью процесса, тяжелым и дли­тельным течением со спонтанными обострениями и периодами ремиссий, позд­но диагностируется [1].

В основе патогенеза любой формы ОП лежит дисбаланс процессов ремо-делирования: разрушение старой кости - костная резорбция и образование но­вой - костеобразование. Основополагающим звеном в развитие ОП является по­вышенная резорбция костной ткани либо сниженное костеобразование, хотя в ряде случаев имеет место различные сочетания патологических проявлений в ремоделирование костной ткани [4].

Дисфункция эндокринных желез играет важную роль в патогенезе метабо­лических остеопатий. Гормоны гипофиза (пролактин и гормон роста) и перифе рических желез (паратиреоидный гормон, тироксин, кортикостероиды, инсулин, андрогены и эстрогены), а также системные ростовые и местные факторы кост­ной ткани, регулируют и контролируют процессы костного метаболизма [5].

Андрогены и эстрогены, обладая мощным анаболическим эффектом, иг­рают важную роль в формирование скелета и поддержания костной массы. Дис­функция половых гормонов, особенно в репродуктивном возрасте, приводит к развитию остеопенического синдрома и ОП и, как следствие, переломам костей. Однако малоизученным остается остеопенический синдром у женщин с гипер-пролактинемией и гиперандрогенемией.

Наиболее частой причиной гиперандрогенемии (ГА) является повышен­ный уровень мужских половых гормонов в женском организме, а одним из важ­нейших проявлений этого синдрома выступает поражение костной системы. Синдром гиперандрогенемии подразумевает появление у женщин под действи­ем андрогенов признаков, характерных для мужчин.

Источником андрогенов в организме женщины являются яичники и над­почечники, а также жировая ткань. Половые стероиды оказывают множествен­ные эффекты в организме женщины, влияя на:

■ Жировой, белковый и углеводный обмены;

■ Костный метаболизм;

■ Центральную нервную систему: поведение, настроение, либидо;

■ Эффекты в органах-мишенях: кожа и волосы [12].

Учитывая этиологические факторы, способствующие развитию гиперандрогенемии, с клинической точки зрения можно подразделить данный синдром на две подгруппы: ГА опухолевого генеза и функциональную гиперандрогене-мию. Среди основных причин, приводящих к развитию функциональной ГА, выделяют врожденную и приобретенную гиперплазию коры надпочечников, болезнь Иценко-Кушинга, акромегалию и гиперпролактинемию. Однако в большинстве случаев специфические факторы ГА у женщин не выявляют, и это состояние обычно диагностируют как синдром поликистозных яичников [7]. Кроме того, может быть нарушено связывание тестостерона белками крови и повышением вследствие этого уровня свободного гормона. Также выделяют ят­рогенную гиперандрогенемию, обусловленную приемом медикаментозных средств, обладающих андрогенными свойствами (анаболические стероиды, анд-рогены, допинговые препараты и др.).

Особый интерес представляет влияние избытка андрогенов на костный обмен и развитие остеопенического синдрома. Механизм действия андрогенов на костную ткань пока не вполне ясен. По данным ряда авторов, мужские поло­вые гормоны стимулируют пролиферацию костных клеток [22, 8]. Установлено, что прямой эффект воздействия андрогенов на костную ткань обусловлен нали­чием рецепторов к андрогенам на ОБ и остеокластах (ОК) [8]. Показано, что ан­дрогены увеличивают пролиферацию клеток остеобластического ряда и выра­ботку ими щелочной фосфатазы в дозозависимом режиме, а также усиливают синтез коллагена III типа. С обнаружением рецепторов к андрогенам на ОБ свя­зывают их влияние на костный метаболизм, ремоделирование и формирование костной ткани. Однако одной из важных проблем в изучении механизма дейст­вия андрогенов в любой ткани, помимо рецепторов к андрогенам, является оп­ределение роли метаболизма стероидных гормонов в этой ткани, а также обра­зующихся при этом отдельных метаболитов андрогенов. Мужские половые гор­моны усиливают продукцию соматотропного гормона, тем самым, оказывая до­полнительное влияние на величину костной массы. Их действие на костную ткань частично может быть опосредованно через эстрогеновые рецепторы после превращения андрогена в эстроген.

Е.О. АЬи с соавт. при изучении локализации рецепторов к андрогенам в костной ткани показали, что в растущей кости данные рецепторы локализуются преимущественно в гипертрофических хондроцитах и ОБ, в местах костного формирования [13]. Кроме того, рецепторы к андрогенам находили в остеоцитах, в мононуклеарных и эндотелиальных клетках сосудов костного мозга. В остео-цитах взрослых последние широко распространены в местах эндохондральной оссификации, пролиферируюших, зрелых и гипертрофических хондроцитах, а также в местах костного ремоделирования на ОБ. Таким образом, наличие и ши­рокое распространение рецепторов к андрогенам в костной ткани, как у мужчин, так и женщин, подтверждают их прямое влияние на скелет обеих полов [8].

При ГА выявлено усиление экспрессии рецептора интерлейкина-6 (ИЛ-6) [24]. В этой связи особый интерес представляют данные об ИЛ-6, которые свя­заны с разнообразным характером его действия, участием не только в процессе воспаления, но и в регуляции функции эндокринной системы. В частности, андрогены и эстрогены подавляют действие данного цитокина. Влияние стероид­ных половых гормонов на метаболизм костной ткани опосредованно их дейст­вием на секрецию и активность ИЛ-6. Показано, что андрогены подавляют про­дукцию ИЛ-6 клетками остеобластического ряда [25]. В эксперименте на мышах с дисфункцией половых гормонов продемонстрировано, что при введении ИЛ-6 усиливался остеокластогенез, и увеличивалось количество ОК в костной ткани. В более позднем исследовании установлено, что при достаточном содержании стероидных гормонов, введение ИЛ-6 не влияло на остеокластогенез. Вероятно, половые гормоны подавляют экспрессию не только ИЛ-6, но и его рецептора [15]. Повышение скорости ремоделирования и потери МПКТ при избытке анд-рогенов можно объяснить избыточной деятельностью ОК вследствие повышен­ной продукции ИЛ-6. Исследования в этом направлении ведутся достаточно давно, однако до сих пор отсутствуют четкие представления о физиологической роли андрогенов в регуляторных процессах костного ремоделирования [11, 21].

За последние несколько лет появились данные о том, что между активно­стью клеток костного мозга и ремоделированием костной ткани существует тес­ная связь. В настоящее время считают, что гомеостаз костной ткани (равновесие процессов ее формирования и резорбции), подобно гомеостазу других регене­рирующих тканей, зависит от того, насколько упорядочено восполнение кле­точных составляющих, и что основной проблемой при ОП может быть проли­ферация клеток, не соответствующая потребностям ремоделирования

2 3 4 5 6 7 

лечение в германии